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幽門螺桿菌(HP)存在于人體內胃和十二指腸的酸性環境中,是引起胃炎、胃潰瘍的病原體之一。胃癌是目前世界上最常見的癌癥之一,自從發現了幽門螺桿菌,人類一直在探索其與胃癌之間的關系。流行病調查數據表明,感染幽門螺桿菌的人群發生胃癌的幾率更高。然而,大多數慢性幽門螺桿菌感染者并沒有發展胃潰瘍或胃癌癥狀,那些沒有發病癥狀的感染者應該是受到某種抗菌化合物的保護,而這種化合物可能就存在于日常飲食或所服用的藥用植物中。

截至到目前為止,人類已經研究出多種結構的HP抑菌劑,大多是從植物中分離出來的。但是這些抑菌劑在人體內的抗菌活性卻很難確定,因為HP只活躍在胃上皮細胞表面和粘液凝膠層之間的狹小空間里。相關研究表明,山柰黃酮醇在感染了HP的蒙古沙鼠身上表現出明顯的抗菌活性,因此推測黃酮類化合物可能會在人體內胃發揮很好的抗菌作用。黃酮類化合物在草本植物中廣泛存在,尤其是豆科類植物,具有多種生物活性,但可以對多種疾病起到良好的抑制作用,如癌癥、動脈硬化、骨質疏松和阿爾茨海默病等。目前已有多種黃酮類化合物從豆科醫用植物甘草和苦參根部中分離出來。

 

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甘草一般指的是光果甘草、烏拉爾甘草和脹果甘草的根或莖。甘草的化學成分比較復雜,成分主要包括三萜皂苷、甘草酸、甘草皂苷G2、黃烷酮化合物甘草素、4VO-葡萄糖苷、甘草苷和異黃酮化合物刺芒柄花素。日本東邦大學醫學院理化研究部研究發現皂苷中未有任何抗HP活性,而皂苷中的苷元和甘草酸則表現出弱抑菌性。黃烷酮化合物葡萄糖苷對HP也沒有抑制作用,但其苷元卻表現出弱抑菌性。甘草中含有大量的黃烷酮化合物,而苷元的含量卻很少。Kim et al.在枸橘苷代謝物枸橘柑代謝物枸橘苷抗腸內細菌實驗中發現該化合物的抗HP活性。假設換作是甘草,人腸內細菌就可以把葡萄糖苷水解,但卻無法將水解產物從腸內轉移到胃內。刺芒柄花素多從豆科植物中分離出來 ,表現出較弱的抗HP活性,且表現出對GP98(克拉霉素耐藥菌株)較弱抑的菌性,但異黃酮類化合物在甘草中的含量甚微。綜上可見,甘草中的抗HP成分為異戊二烯類黃酮。

 

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甘草屬植物中已經分離出多種含一個或多個異戊二烯基團的黃酮類化合物。日本東邦大學醫學院理化研究部選取了8種甘草黃酮類化合物(光果甘草、脹果甘草、烏拉爾甘草),進行抗HP活性測試。光果甘草黃酮類化合物主要包括吡喃型異黃酮和光甘草定,在四種菌株實驗中均表現出弱抗HP活性。同時發現光果甘草脂溶性提取物中的7,4VO-甲基光甘草定、歐甘草素A(3V-異戊二烯光甘草定)、光甘草酚(3V,8-雙異戊二烯甘草苷)和單環甘草苷也表現出了一定的抑菌活性。 

脹果甘草主要黃酮類化合物成分包括甘草查爾酮 A和甘草查爾酮B,其中后者未表現出抑菌作用,而前者有弱抑菌活性。

烏拉爾甘草主要黃酮類化合物包括一種雙異戊二稀基團異黃烷化合物甘草西定,異戊二烯香豆素化合物甘草酚和吡喃型異黃酮化合物甘草異黃酮B。在受試菌株實驗中未發現香豆素類化合物有抗HP活性,而異黃烷化合物和異黃酮化合物表現出一定的抑菌活性。其中,異黃酮化合物對克拉霉素和阿莫西林耐藥菌株GP98有明顯的抑制作用,可是其在甘草中的含量卻很低,因此烏拉爾甘草中對HP起主要抑制作用的是甘草西定。

雖然這些受試化合物的抗HP活性較弱,但他們可能對HP感染起到很好的預防作用,可用作針對胃內細菌的抑菌劑,幫助HP感染人群預防胃潰瘍或胃癌等疾病。

目前以質子泵抑制劑(PPI)為主的三聯療法是最常見的HP型胃潰瘍根治療法。然而,隨著這種療法的普及,HP對克拉霉素的耐藥性也越來越強,且往往具有價格昂貴,惡心,嘔吐等胃腸道不良反應,甚至有致癌、致畸性等嚴重不良反應。相反,甘草黃酮類化合物在克拉霉素和阿莫西林敏感菌株、克拉霉素和阿莫西林抗藥菌株GP98實驗中卻表現出一定的抗HP活性,但尚未發現此類菌株對甘草黃酮類化合物有耐藥性。因此,在未來此類化合物有可能成為最主要的HP抑菌劑。 

 

參考文獻:Anti-Helicobacter pylori flavonoids from licorice extract

2019年9月3日 10:00

未來,甘草黃酮類化合物有可能成為最主要的幽門螺桿菌抑菌劑

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